目前与液相色谱-质谱配套的离子化器主要是电喷雾，其原理是：将含有样品的流动相经过毛细管注入离子化器。毛细管上加3-5kV的直流电压，使流动相带电。由于同性电荷间的库仑斥力，液体会形成泰勒锥，当库仑斥力大于液体的表面张力和粘性时，就会使液滴脱离泰勒锥而发生喷射。液体喷入的室内，通有热的惰性气体。液滴喷入后受热，逐渐蒸发。蒸发的过程中，由于液滴变小，表面积也变小，使得表面电荷密度再次上升。于是液滴会在库仑斥力的作用下再次分裂，直到回到瑞利极限之内，从而形成平均粒径很小的喷雾。

在做液质联用测定生物样品时，若选择M H峰可在活动相中加进一些添加剂提供H离子，如甲酸等，一般准分子离子峰较稳定。

在做LC-MS的活动相系统中不能加甲酸钠或醋酸钠。无论使用ESI还是APCI源，这样的盐类都不能挥发，结果很可能是堵住离子源后方的加热毛细管。对于LC-MS，能不用盐就尽量不要用缓冲盐了。若做的药物对于正离子响应好，一般采用甲醇-水-甲酸系统或乙腈-水-甲酸系统；若做的药物对于负离子响应好，一般采用甲醇-水-氨水系统或乙腈-水-氨水系统。

不能用缓冲盐的理由，“缓冲盐”已经给了很好的解释。老型号的仪器对于盐的耐受性差，所以不能用。新型仪器一般已经在设计上考虑了这个问题，具有一定的耐受性，所以用一点也没关系，但浓度不能过大。

1，首先缓冲盐是提供稳定的pH 环境的，此影响对离子型化合物十分显著;

2，缓冲盐中的离子强度，可以屏蔽掉一些色谱柱中游离硅羟基，金属离子，甚至于某些修饰的固定相，提供额外的分离差异;

3，缓冲液，可能会用到一些改性保留的试剂-基本的有离子对，手性添加剂，络合离子等，这些影响也是十分显著.

如果流动相里有高浓度的缓冲盐，由于盐由阴阳离子构成，在ESI中得失电荷的能力往往强于待测物，所以会优先得失电荷，于是跟待测物形成了竞争，降低了待测物的离子化效率，所以就降低了待测物的响应。并且，当有大量其他离子存在时，液滴表面离子过于密集，样品中被测离子较难到达液滴表面，较难通过离子蒸发模式形成气相离子，样品信号强度响应随着其他离子浓度的增高而降低。这样的影响被称作离子抑制。为了避免离子抑制，液相色谱-质谱采用的流动相通常采用可挥发的物质来调节pH。